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20世纪20年代，在芝加哥的一场午后录音中，乐队成员们正在等待开拓性的表演者、传奇的“蓝调之母”玛·雷尼（奥斯卡金像奖得主维奥拉·戴维斯饰），其间气氛变得愈发紧张。录音进行到后期时，无畏又脾气火爆的玛和其白人经纪人及制作人就她的音乐控制权展开了一场意志的较量。雄心勃勃的小号手列维（查德维克·博斯曼饰）非常欣赏玛的女朋友，并决心在音乐行业中占有一席之地，当乐队在工作室幽闭的排演室中等待时，他促使乐手们爆出揭露真相的故事，这将永远改变他们的生活。《蓝调天后》根据两次普利策奖得主奥古斯特·威尔逊的戏剧改编而成，
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小小少年T.S.斯派维（凯尔·凯特莱特KyleCatlett饰）生于蒙大拿州一个偏远牧场，他有一颗聪明绝顶的大脑，酷爱制图学和科学图解，年仅十岁就发明了永动机。他的父亲（考乐姆·吉斯·雷尼CallumKeithRennie饰）是个狂热的牛仔迷，搜集关于西部牛仔的一切；母亲（海伦娜·伯翰·卡特HelenaBonhamCarter饰）是一位生物学博士，潜心投入到昆虫研究中；而姐姐则是一个最普通不过的正常人，她常常为生在这个一屋子怪人的家里而烦恼。T.S.原本还有一个异卵双胞胎弟弟雷顿，去年死于一场意外。这天，
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自20世纪60年代起，美国政府便秘密进行各种药物试，许多人牵涉其中，许多人就此杳无音讯。供职于新闻界的女记者安妮·若兰特（凯蒂娅·温特KatiaWinter饰）得知一个消息，她在大学时候的好朋友詹姆斯
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芝加哥警探雷尼特斯和他的搭挡法吉在仓库区调查一件窃案，却在值勤中落入恐怖份子首领史汪的陷阱。在与恐怖份子火拼过程中，法吉中弹身亡，而恐怖份子史汪则设法逃出重围。在围捕过程中，雷尼特斯抓到了另一个美丽的