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亚茨拉斐尔（迈克尔·辛MichaelSheen饰）是守卫城门的天使，而克劳利（大卫·田纳特DavidTennant说）则是堕落的恶魔。两人几千年来都一直隐姓埋名生活在人间，并且通过不断的尝试，在天堂和地狱之间建立了井水不犯河水的互惠互利的关系。克劳利奉撒旦之命，将婴儿敌基督送到修道院，同美国外交官的新生儿做交换，当敌基督长到11岁时，就是世界末日来临之时。为了防止世界被毁灭，亚茨拉斐尔和克劳利决定通过影响这个孩子的善恶观念来避免世界的终结。在努力了11年之后，两人震惊的发现，他们竟然弄错了对象，而真正的敌
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故事紧接上季结尾，阿布奎基（Albuquerque）律师JimmyMcGill遭到哥哥Chuck的背叛，于是回到伊利诺伊州的家乡西塞罗（Cicero）与童年死党Marco（MelRodriguez）一起策划一系列诈骗诡计。他们成功了，但Marco在他们最后一次干脏活时突发心脏病。Marco死后，Jimmy回到了新墨西哥州，他的人生似乎有了新的意义。他拒绝了圣达菲（SantaFe）一家大型律师事务所的工作邀请，朝着刑事辩护律师「SaulGoodman」的方向迈出了一大步，他「清白正直」的日子一去不返。他的转
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这一季的故事依然围绕着泰德等五人展开。时间流转到2009年，相恋多年的马修（杰森·席格尔JasonSegel饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根AlysonHannigan饰）结婚后搬进了新的公寓，过着幸福甜蜜的小日子。他们最好的朋友泰德（乔什·拉德诺JoshRadnor饰），在上一季屡次碰壁之后，他决定放弃继续当建筑师，而改行做一名大学教授，同时，他也在努力地找寻自己的真爱之女。而另一方面，他们共同的好友巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯NeilPatrickHarris饰）和罗宾（寇碧·史莫德斯CobieSmulde
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在永远为白雪覆盖的科罗拉多小镇，生活着一群想法独特、行事怪异的小孩。经常充当四人组领导者的斯坦（特瑞·帕克 Trey Parker 配音）对流行元素永远抱怀疑态度，而面对喜欢的女孩又会忍不住呕吐；戴着绿色帽子的犹太小孩凯尔（麦特·斯通 Matt Stone 配音）因种族的关系经常和抱有歧视且贪婪自大的超级毒舌小胖子艾瑞克（Trey Parker 配音）发生冲突；永远裹得严严实实说话含混不清的肯尼（Matt Stone 配音），很悲惨地每集都死于意外，而下一集又若无其事地复活。四个小家伙以及镇上各种思想扭曲
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第10季将引入另一条长期故事线——意即引入一个和第八季「复制者」（TheReplicator）类似的「未知对象」（unsub）。詹妮弗·洛芙·休伊特从本季开始扮演FBI探员KateCallahan，她将填补Blake离去后留下的空白。行动分析组在调查一个连环杀人案，这个时候，一位新的探员KateCallahan加入团队中。
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围绕不善社交的高中生奥蒂斯·米尔本展开，他和身为性治疗师的母亲珍住在一起。在第一季中，奥蒂斯和朋友梅芙·威利在学校里开办了一个性诊所，利用他的直觉天赋为同学们提供有关性的建议。在第二季中，晚熟的奥蒂斯必须控制他新发现的性冲动，以便在和女朋友欧拉的相处中取得进展，同时还要处理他与梅芙之间的紧张关系。与此同时，莫戴尔中学因衣原体感染爆发而陷入困境，这更是凸显了在学校开展更好的性教育的必要性，此外，新生入校也将挑战现状。
