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T病毒在蜂巢中肆虐并很快打破了地面上浣熊市的平静，丧尸开始在人群中出现，安布雷拉公司将整个城市封锁，计划使用核武器摧毁城市以掩盖病毒外泄的事实。被安布雷拉注射T病毒使身体能力远超常人的爱丽丝（米拉·乔沃维奇MillaJovovich饰）由昏睡中醒来，她在混乱的浣熊市与防卫队员瓦伦汀（SiennaGuillory饰）、记者泰莉等人组成队伍，试图找到脱身之法。另一方面，安布雷拉公司的科学家艾肯佛博士为搭救被公司抛弃在城中的女儿安琪拉，以提供逃生方式为代价请求爱丽丝和防卫人员卡洛斯（OdedFehr饰）两组人马
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在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇MillaJovovich饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（MeganCharpentier饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨ShawnRoberts饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更
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绰号“郁金香”的杀手吉米（布鲁斯·威利斯BruceWillis饰）得益于搭档牙科医生奥兹（马修·派瑞MatthewPerry饰）的帮助，伪造了死亡证明从此退出江湖，以一个全新身份，与妻子姬尔（阿曼达·皮特AmandaPeet饰）在海边别墅享受惬意生活。然而这天，一个慌慌张张的访客却打破了吉米苦心经营的平静生活，原来是老友奥兹的妻子辛西娅（娜塔莎·亨斯屈奇NatashaHenstridge饰）被黑帮绑架了，他前来央求吉米出手相救。然而吉米早已金盆洗手，将奥兹拒之门外。然而意想不到的是，与吉米曾有过节的黑帮头
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根据Richard Matheson的同名小说改编。Robert Neville是生化武器荼毒世界之后的“生还者”之一。虽然在生化战争后的世界上存活了几百个“人”，可是他们已经变异，害怕阳光，嗜杀人，
